RAGE-thérapie : la RAGE fibrose pulmonaire sera-t-elle guérissable ?

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La RAGE  fibrose pulmonaire est une maladie grave, progressive et considérée jusqu’à présent comme irréversible. Malgré cela, les scientifiques découvrent une approche de thérapie moléculaire qui pourrait éventuellement changer cela.

Connaissez-vous la RAGE ?

Il ne s’agit pas d’une crise de colère, mais d’une protéine produite par le corps dont l’acronyme signifie “récepteur des produits finaux de glycation avancée”.

Au cours de la glycation ou de l’ébullition, les protéines, les lipides ou les acides nucléiques réagissent avec les glucides. Contrairement à la glycation, sans implication enzymatique, cela se produit normalement de manière exogène. Ce, lorsque les protéines sont traitées avec des sucres à haute température.

Les produits de réaction sont appelés Advanced Glycation Endproducts (AGEs) et sont utilisés dans l’industrie alimentaire comme exhausteurs de goût, colorants ou azurants.

En fait, les AGEs sont en partie responsables des complications diabétiques et des maladies liées à l’âge.

C’est l’une des raisons pour lesquelles il n’est pas recommandé de consommer des aliments prêts à l’emploi (trop souvent), tout comme les aliments frits ou grillés.

Contrairement aux aliments non transformés, il est possible d’y trouver des concentrations élevées d’AGE. À long terme, sa neutralisation ou son élimination peut être trop lourde pour l’organisme. Il est ainsi possible d’anticiper involontairement un âge plus élevé auquel cette situation se développera généralement.

Vous pouvez maintenant vous demander. C’est normal, mais quel est le rapport avec la pneumologie ?

La réponse vient de Heidelberg, un groupe de recherche. Il vient de publier un travail assez remarquable sur le RAGE.

Jusqu’à présent, ce récepteur est principalement négatif dans la recherche médicale, notamment dans le cadre de la glycation endogène. L’accumulation à long terme d’AGE peut endommager les cellules et les tissus, surtout si le taux de sucre dans le sang est élevé.

N’y avait-il pas quelque chose ?

Oui, c’est exact. La proportion HbA1c de l’hémoglobine, si importante pour les diabétologues et en particulier leurs patients, est basée sur la glycation du pigment rouge du sang. Les inflammations chroniques, le diabète de type II et ses conséquences, les maladies cardiovasculaires, l’Alzheimer, le cancer et d’autres maladies liées à l’âge. La glycation endogène et le récepteur AGE sont accusés de complicité dans tous ces cas.

Dans le noyau cellulaire, le RAGE est important pour la réparation de l’ADN

Le lieu du crime se trouve principalement à la surface des cellules immunitaires des tissus. La situation est différente dans le noyau de la cellule. Ici, la protéine est évidemment impliquée dans la réparation sans faille de graves dommages à l’ADN. C’est ce qu’ont découvert les scientifiques de l’hôpital universitaire de Heidelberg et du centre allemand de recherche sur le diabète.

Ils ont également découvert que cette fonction de RAGE pouvait être utilisée à des fins thérapeutiques, par exemple pour le traitement de la RAGE fibrose pulmonaire.

Le modèle de souris a également montré des effets curatifs surprenants. Les souris qui ne peuvent pas former de RAGE en raison d’un défaut génétique développent, entre autres, une RAGE  fibrose pulmonaire, expression de la susceptibilité particulière de cet organe aux lésions tissulaires induites par l’environnement. Après traitement avec la protéine, par transport viral dans l’organe cible, la cicatrice prononcée a guéri presque complètement avec une restauration partielle de la capacité fonctionnelle.

La réparation des dommages génétiques et cellulaires pourrait prévenir la fibrose et les tumeurs

C’est étonnant, dans la mesure où la fibrose a jusqu’à présent été considérée comme irréversible. Avec RAGE, pour la première fois, un point de départ possible pour guérir ces dommages tissulaires fréquents.

Pour la première fois, une thérapie moléculaire permettant de réparer les dommages génétiques et cellulaires dans les poumons et donc de prévenir la RAGE fibrose ou les tumeurs, qui surviennent également à la suite de dommages à l’ADN. Il est peut-être à portée de main.

Bien sûr, de nombreuses questions restent ouvertes et il faudra un certain temps pour atteindre la maturité thérapeutique dans la pratique. Si on en arrive là, même dans les circonstances les plus favorables. Néanmoins, il s’agit d’une nouvelle passionnante et pleine d’espoir venant d’un haut lieu de la recherche médicale.